Случай из практики.
Пациентка 22 лет. Жалобы на задержку менструации, увеличение живота.
При ультразвуковом исследовании выявлено: Тело матки в положении anteflexio. Контуры: ровные, четкие. Размеры увеличены: 153х75х149мм. V=893 см3 Структура миометрия: однородная (рис. 1).
Рисунок 1 –Трансабдоминальное сканирование, В-режим. Размеры матки в сагиттальной плоскости
Толщина задней стенке в нижней трети 8,7 мм, в средней трети 9 мм, в верхней трети 10 мм (рис. 2).
Рисунок 2 – Трансабдоминальное сканирование, В-режим. Толщина задней нижней трети стенки матки
Толщина миометрия в дне матки около 5,5-6,8 мм (рис. 3-4).
Рисунок 3 – Трансабдоминальное сканирование, В-режим. Толщина миометрия в проекции дна матки
Рисунок 4 – Трансабдоминальное сканирование, В-режим. Толщина стенки матки в проекции дна
Толщина передней стенке в нижней трети 5,1 мм, в средней трети 6,5 мм, в верхней трети 4 мм (рис. 5).
Рисунок 5 – Трансабдоминальное сканирование, В-режим. Толщина передней стенки матки в средней трети
Полость матки выполнена образованием с ровными четкими контурыми, солидно-кистозной структуры, размерами 130х56х116 мм V=440 см3 (рис. 6). При цветовом картировании в структуре образования определяется скудный кровоток в виде единичных низкоскоростных локусов. По периферии образования на границе с миометрием определяются единичные сосудистые локусы кровотока.
Рисунок 6 – Трансабдоминальное сканирование, В-режим. Образование в полости матки
Шейка матки правильной формы, длиной 4,9 см, структура обычная. Включений не определяется.
ПРАВЫЙ ЯИЧНИК: размеры 152х73х159 мм, V=920 см3, расположен: высоко над маткой, достигает нижнего полюса печени, структура: с множественными кистами до 30-35 мм d (рис. 8).
Рисунок 8 – Трансабдоминальное сканирование, В-режим. Правый яичник
ЛЕВЫЙ ЯИЧНИК: размеры 112х107х109 мм, V=683 см3, расположен: за маткой в дугласовом кармане, структура: с множественными кистами, размерами до 35 мм d.
В малом тазу определяется скудное количество свободной жидкости.
Печень, селезенка - без видимых патологических включений.
Видео 1 – Абдоминальное сканирование. В-режим. Полный пузырный занос в полости матки
Видео 2 – Абдоминальное сканирование. Энергетическое картирование. Полный пузырный занос в полости матки
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эхо-картина трофобластической болезни, полный пузырный занос. Текалютеиновые кисты обоих яичников.
Выполнено выскабливание полости матки.
Видео 3 – Абдоминальное сканирование. Состояние после эвакуации полного пузырного заноса из полости матки
ОБСУЖДЕНИЕ
ТРОФОБЛАСТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ
К трофобластической болезни относятся те редкие опухоли, которые могут быть излечены даже на поздних стадиях при наличии отдаленных метастазов. Трофобластическая болезнь включает родственные опухоли, развивающиеся из плаценты и, следовательно, связанные с беременностью: пузырный занос (частичный или полный), деструирующий пузырный занос, хориокарциному и трофобластическую опухоль плацентарной площадки. Эти опухоли различаются по способности к инвазивному росту и метастазированию. Учитывая сложность дифференциальной диагностики, опухоли, развивающиеся в исходе пузырного заноса и характеризующиеся инвазивным ростом или метастазами, принято объединять термином «трофобластические опухоли».
Деструирующему пузырному заносу и хориокарциноме могут предшествовать пузырный занос, самопроизвольный или искусственный аборт, нормальная или внематочная беременность.
ПУЗЫРНЫЙ ЗАНОС
Эпидемиология
Распространенность пузырного заноса в разных странах неодинакова. Так, в Японии она составляет 2 на 1000 беременностей, что в 3 раза выше, чем в Европе и Северной Америке. Возможно, эти различия объясняются тем, что в одном случае определяют распространенность заболевания среди всего населения, а в другом — его частоту среди госпитализированных беременных. Крупное исследование распространенности пузырного заноса проведено в Ирландии. При гистологическом исследовании плодных яиц, полученных в результате абортов в I и во II триместрах беременности, показано, что распространенность полного и частичного пузырного заноса составляет 0,5 на 1000 и 1,4 на 1000 беременностей соответственно.
Для уточнения факторов риска пузырного заноса проведено несколько исследований «случай-контроль». Высокая частота пузырного заноса в отдельных группах населения объясняется особенностями питания и социально-экономическими факторами. Исследования, проведенные в Италии и США, показали, что фактором риска полного пузырного заноса служит недостаток каротина в пище. Для районов с высокой частотой пузырного заноса характерен дефицит витамина А. Этим могут быть обусловлены географические различия в распространенности заболевания.
Фактором риска полного пузырного заноса служит также возраст беременной старше 35 лет. Причина заключается в том, что с возрастом чаще отмечаются различные нарушения оплодотворения, приводящие к пузырному заносу. После 35 лет риск полного пузырного заноса возрастает в 2 раза, после 40 - в 7,5 раза.
Факторы риска частичного пузырного заноса изучены недостаточно. Известно, что они отличны от таковых полного пузырного заноса. Так, показано, что вероятность частичного пузырного заноса с возрастом не увеличивается.
Дифференциальная диагностика полного и частичного пузырного заноса
Полный и частичный пузырный занос различают на основании результатов гистологического исследования и определения кариотипа (табл. 1).
Таблица 1. Отличие полного и частичного пузырного заноса.
Полный пузырный занос
Гистологическое исследование. При полном пузырном заносе отсутствуют элементы эмбриона или плода, отмечаются диффузные отек ворсин хориона и гиперплазия эпителия (рис. 9).
Рисунок 9 – Микропрепарат. Полный пузырный занос. Отмечается диффузный отек ворсин хориона и гиперплазия эпителия
Определение кариотипа. Самый частый кариотип при полном пузырном заносе - 46,XX, причем все хромосомы отцовские (рис. 10). Такой кариотип образуется при оплодотворении яйцеклетки, не содержащей или имеющей поврежденное ядро. После оплодотворения гаплоидный набор хромосом сперматозоида удваивается. В 10% случаев кариотип при полном пузырном заносе - 46,ХУ. При этом все хромосомы также отцовские. В отличие от хромосом ДНК митохондрий имеет материнское происхождение.
Рисунок 10 – Кариотип при полном пузырном заносе
Частичный пузырный занос
Гистологическое исследование. Гистологические признаки частичного пузырного заноса (рис. 11):
1. Различные размеры ворсин хориона, очаговые отек с образованием полостей и гиперплазия эпителия.
2. Неровная поверхность ворсин за счет очаговой гиперплазии.
3. Включения трофобласта в строме ворсин.
4. Наличие элементов эмбриона или плода.
Рисунок 11 – Микропрепарат. Частичный пузырный занос. Ворсины хориона разного размера, наблюдается очаговая гиперплазия эпителия и включения трофобласта в строме ворсин
Определение кариотипа
При частичном пузырном заносе, как правило, наблюдается триплоидия, то есть клетки несут 69 хромосом. Дополнительный набор хромосом имеет отцовское происхождение. По данным разных авторов, триплоидия встречается в 90-93% случаев частичного пузырного заноса. У плода при частичном пузырном заносе также имеются признаки триплоидии: внутриутробная задержка и многочисленные пороки развития, например синдактилия и гидроцефалия.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
В настоящее время лечение полного пузырного заноса все чаще начинают до появления первых клинических проявлений заболевания. Ранней диагностике способствует широкое применение влагалищного УЗИ на ранних сроках беременности. Ниже описана классическая клиническая картина полного пузырного заноса.
Полный пузырный занос
Кровянистые выделения из половых органов. Это самый частый симптом полного пузырного заноса, наблюдающийся у 97% больных. Кровянистые выделения возникают при отслойке пузырного заноса от децидуальной оболочки. Кровь может скапливаться в полости матки или выделяться наружу. У половины больных кровянистые выделения бывают обильными и длительными, уровень гемоглобина оказывается очень низким.
Увеличение матки. Примерно у половины больных наблюдается другой классический признак полного пузырного заноса - увеличение размеров матки, не соответствующее сроку беременности. Матка увеличивается за счет роста хориона и скопления крови. Значительное увеличение матки обычно сочетается с очень высоким уровнем b-субъединицы ХГ в сыворотке.
Преэклампсия. Это состояние наблюдается у 27% беременных с полным пузырным заносом. Преэклампсия характеризуется артериальной гипертонией, протеинурией и гиперрефлексией. Эклампсия развивается редко. Преэклампсия почти всегда возникает при значительном увеличении матки и очень высоком уровне b-субъединицы ХГ в сыворотке. В связи с этим, если преэклампсия развивается на ранних сроках беременности, в первую очередь следует исключать пузырный занос.
Неукротимая рвота беременных. В 25% случаев полного пузырного заноса наблюдается неукротимая рвота беременных. Ее риск особенно высок при значительном увеличении матки и высоком уровне b-субъединицы ХГ в сыворотке. Возможны тяжелые водно-электролитные нарушения. Показаны противорвотные средства и инфузионная терапия.
Тиреотоксикоз. Это состояние развивается у 7% беременных с полным пузырным заносом. Отмечается тахикардия и тремор. Кожа теплая и влажная. Диагноз подтверждается при повышении уровней тиреоидных гормонов в сыворотке.
При тиреотоксикозе перед общей анестезией, выполняемой для эвакуации пузырного заноса, назначают b-адреноблокаторы. Это предупреждает тиреотоксический криз. Последний проявляется лихорадкой, психомоторным возбуждением, тремором, тахикардией, сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом. Бета-адреноблокаторы предотвращают или быстро устраняют все проявления тиреотоксического криза. После эвакуации пузырного заноса функция щитовидной железы восстанавливается.
Тиреотоксикоз развивается преимущественно при значительном повышении уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке. ХГ является слабым стимулятором рецепторов ТТГ, поэтому уровни тиреоидных гормонов отражают уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке. Однако некоторые авторы не отмечают зависимость между ними. В связи с этим предполагается существование особого вещества, секретируемого трофобластом и стимулирующего щитовидную железу, но оно до сих пор не обнаружено.
Эмболия ветвей легочной артерии. Дыхательная недостаточность вследствие эмболии ветвей легочной артерии развивается у 2% беременных с полным пузырным заносом. Это осложнение обычно наблюдается при значительном увеличении матки и очень высоком уровне b-субъединицы ХГ в сыворотке. Twiggs и соавт. описали дыхательную недостаточность у 12 из 44 беременных (27%) с пузырным заносом при размерах матки, соответствующих 16 и более неделям беременности. Эмболия ветвей легочной артерии проявляется болью в груди, одышкой, тахикардией, иногда тяжелой дыхательной недостаточностью. Это осложнение обычно возникает во время или после эвакуации пузырного заноса. В легких выслушиваются рассеянные хрипы, при рентгенографии грудной клетки выявляют двусторонние очаговые затемнения разных размеров. При надлежащем лечении дыхательная недостаточность исчезает в среднем через 72 ч. Иногда необходима ИВЛ. Помимо эмболии ветвей легочной артерии дыхательная недостаточность при полном пузырном заносе может быть обусловлена тиреотоксическим кризом, преэклампсиеи, а также отеком легких на фоне массивной инфузионной терапии.
Текалютеиновые кисты яичников. Крупные текалютеиновые кисты яичников - диаметром более 6 см - возникают у половины беременных с полным пузырным заносом. Их появление обусловлено высоким уровнем ХГ, который постоянно стимулирует яичники. Значительное увеличение матки затрудняет выявление этих кист при гинекологическом исследовании, поэтому чаще они определяются при УЗИ. После эвакуации пузырного заноса текалютеиновые кисты исчезают самостоятельно в течение 2-4 мес.
При больших текалютеиновых кистах больные могут жаловаться на ощущение давления или распирания внизу живота. В этом случае выполняют пункцию кист под контролем УЗИ или во время лапароскопии. При острой боли внизу живота показана лапароскопия для исключения перекрута или разрыва кисты. При разрыве или неполном перекруте обычно удается выполнить лапароскопическую операцию.
Клиническая картина частичного пузырного заноса менее выражена.
В большинстве случаев она напоминает неполный или несостоявшийся аборт. Частичный пузырный занос нередко диагностируют только после гистологического исследования материала, полученного из полости матки.
При анализе 81 случая частичного пузырного заноса было выяснено, что самым частым симптомом этого заболевания являются кровянистые выделения из половых органов. Они отмечались у 72,8% больных. Значительное увеличение матки и преэклампсия наблюдались у 3,7% и 2,5% больных соответственно. Ни у одной больной не было текалютеиновых кист яичников, неукротимой рвоты беременных и тиреотоксикоза. В 91,3% случаев предварительно был поставлен диагноз неполного или несостоявшегося аборта, и только в 6,2% случаев был заподозрен пузырный занос. Уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке перед эвакуацией пузырного заноса был определен у 30 больных. Лишь у 2 (6,6%) он превышал 100000 МЕ/л.
ПРОГНОЗ
Полный пузырный занос
Исходом полного пузырного заноса нередко являются трофобластические опухоли. После его эвакуации у 15% больных наблюдаются трофобластические опухоли с инвазивным ростом, у 4% - с метастазами. При анализе 858 случаев полного пузырного заноса было отмечено, что в 40% из них имелись следующие неблагоприятные прогностические факторы.
1. Высокий уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке (более 100 000 МЕ/л).
2. Значительное увеличение матки.
3. Текалютеиновые кисты яичников диаметром более 6 см.
Из 352 больных, у которых наблюдался хотя бы один из перечисленных признаков, у 31% после эвакуации развилась трофобластическая опухоль с инвазивным ростом, а у 8,8% появились метастазы. Из 506 больных, не имевших этих признаков, трофобластическая опухоль с инвазивным ростом наблюдалась только у 3,4%, а метастазы - только у 0,6%.
Чем старше больная, тем выше риск трофобластических опухолей после эвакуации пузырного заноса. По данным разных авторов, они развиваются у 37% больных старше 40 лет и у 56% больных старше 50 лет.
Частичный пузырный занос.
После эвакуации частичного пузырного заноса трофобластические опухоли развиваются у 4% больных. Как правило, они характеризуются только инвазивным ростом. Факторы риска трофобластических опухолей после эвакуации частичного пузырного заноса неизвестны.
ДИАГНОСТИКА
Основной метод диагностики полного пузырного заноса - УЗИ. Диффузный отек ворсин хориона и множественные полости обусловливают характерную ультразвуковую картину - множественные пузырьки, заполняющие полость матки. При УЗИ можно также диагностировать частичный пузырный занос. При этом выявляют очаговый отек ворсин хориона и увеличение поперечных размеров плодного яйца. Предсказательная ценность положительного результата при наличии обоих признаков составляет 90%.
ЛЕЧЕНИЕ
Сразу после постановки диагноза пузырного заноса проводят лечение наиболее тяжелых его осложнений: преэклампсии, тиреотоксикоза, водно-электролитных нарушений и анемии. После стабилизации состояния больной определяют способ эвакуации пузырного заноса.
Экстирпация матки
Экстирпацию матки выполняют больным, не планирующим в дальнейшем иметь детей. Яичники можно не удалять даже при наличии текалютеиновых кист. Крупные кисты достаточно пунктировать. Поскольку на момент операции уже могут иметься метастазы, необходимо тщательное наблюдение и определение уровня b-субъединицы ХГ в динамике.
Вакуум-аспирация
Эвакуация пузырного заноса методом вакуум-аспирации показана больным, планирующим в дальнейшем иметь детей, независимо от размеров матки.
Адъювантная химиотерапия
Мнения о необходимости адъювантной химиотерапии после эвакуации пузырного заноса противоречивы, поскольку известно, что трофобластические опухоли развиваются только у 20% больных.
В одном из исследований 247 больным во время эвакуации полного пузырного заноса однократно вводили дактиномицин. Трофобластические опухоли развились только у 10 из них (4%), при этом ни у одной больной не было отдаленных метастазов. У всех 10 больных ремиссия наступила после одного курса химиотерапии. Таким образом, адъювантная химиотерапия после эвакуации пузырного заноса снижает риск трофобластических опухолей, улучшает результаты их лечения и предотвращает метастазы.
По данным клинического испытания, адъювантная химиотерапия при полном пузырном заносе статистически значимо снижает риск трофобластических опухолей по сравнению с контрольной группой (14% и 47% соответственно). Таким образом, адъювантная химиотерапия абсолютно показана при высоком риске трофобластических опухолей, особенно при невозможности динамического контроля за уровнем b-субъединицы ХГ в сыворотке.
НАБЛЮДЕНИЕ
Исследование уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке. После эвакуации пузырного заноса уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке определяют еженедельно до тех пор, пока он трижды не будет нормальным. Затем это исследование проводят ежемесячно в течение полугода. Уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке нормализуется в среднем через 9 недель после эвакуации пузырного заноса. Беременность разрешают после завершения наблюдения.
Контрацепция
В период наблюдения беременность противопоказана, поэтому больным рекомендуют эффективную контрацепцию. ВМК нежелательна, поскольку возможна перфорация матки. Этот метод контрацепции разрешают только после нормализации уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке. Обычно рекомендуют пероральные контрацептивы или барьерные методы. Раньше считалось, что использование пероральных контрацептивов до нормализации уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке повышает риск трофобластических опухолей. Однако результаты последних исследований опровергли это. Сроки нормализации уровня b-субъединицы ХГ не зависят от метода контрацепции. Таким образом, использовать ПК после эвакуации пузырного заноса до нормализации уровня b-субъединицы ХГ безопасно.
ТРОФОБЛАСТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ
Выделяют:
I. Недиссеминированные трофобластические опухоли
II. Диссеминированные трофобластические опухоли
III. Трофобластическая опухоль плацентарной площадки
Недиссеминированные трофобластические опухоли развиваются у 15% больных, которым был эвакуирован пузырный занос, изредка после самопроизвольного или искусственного аборта, нормальной или внематочной беременности. Ниже перечислены клинические проявления трофобластических опухолей:
1. Периодические кровянистые выделения из половых органов.
2. Текалютеиновые кисты яичников.
3. Замедление обратных изменений матки после эвакуации пузырного заноса или ее неравномерное увеличение.
4. Сохранение высокого уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке или его рост.
При трофобластических опухолях возможна глубокая инвазия миометрия вплоть до внутрибрюшного кровотечения (при прорастании всех оболочек матки) или обильного кровотечения из половых органов (при прорастании крупных ветвей маточных сосудов). Большая опухоль с множественными очагами некроза может инфицироваться, приводя к метроэндометриту. Он проявляется гнойными выделениями из половых органов и сильной болью внизу живота.
Как уже отмечалось, гистологическая диагностика трофобластических опухолей достаточно трудна. После эвакуации пузырного заноса может развиваться как деструирующий пузырный занос, так и хориокарцинома. В остальных случаях трофобластическая опухоль чаще оказывается хориокарциномой. В хориокарциноме в отличие от деструирующего пузырного заноса отсутствуют ворсины хориона.
Диссеминированные трофобластические опухоли.Диссеминированные трофобластические опухоли развиваются у 4% больных, которым был эвакуирован пузырный занос. Чаще они возникают после самопроизвольного или искусственного аборта, нормальной или внематочной беременности. Отдаленные метастазы характерны прежде всего для хориокарциномы. Чаще всего наблюдаются метастазы в легкие (80%), влагалище (30%), печень (10%) и головной мозг (10%). В 20% случаев метастазы локализуются в пределах малого таза, помимо влагалища. Трофобластические опухоли обильно кровоснабжаются, но опухолевые сосуды обычно имеют неполноценную стенку, что приводит к кровотечениям. Последние являются одним из основных проявлений метастазов трофобластических опухолей.
Метастазы в легкие. На момент постановки диагноза диссеминированной трофобластической опухоли у 80% больных определяются метастазы в легкие. Больные жалуются на боль в груди, кашель, одышку, кровохарканье. Эти симптомы могут возникнуть остро или наблюдаются длительно, в течение нескольких месяцев. Метастазы бывают бессимптомными. В этом случае их выявляют при рентгенографии грудной клетки. Ниже перечислены рентгенологические признаки метастазов трофобластических опухолей в легкие.
1. Множественные мелкие очаговые тени (картина снежной бури).
2. Отдельные круглые тени.
3. Затемнение легочного поля, обусловленное плевральным выпотом.
4. Ограниченное затемнение легочного поля, обусловленное инфарктом при эмболии ветвей легочной артерии.
Дыхательные нарушения и рентгенологические изменения могут быть настолько выражены, что у больных ошибочно диагностируют заболевание органов дыхания. Особенно сложна дифференциальная диагностика в тех случаях, когда поражение половых органов минимально или отсутствует. Обычно это наблюдается при развитии трофобластических опухолей в исходе аборта, нормальной или внематочной беременности, а не пузырного заноса. Иногда диагноз устанавливают лишь после торакотомии. При эмболии легочной артерии опухолевыми клетками возможна легочная гипертензия. Быстрое развитие тяжелой дыхательной недостаточности, требующей ИВЛ, свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.
Метастазы во влагалище. Метастазы во влагалище наблюдаются у 30% больных диссеминированными трофобластическими опухолями. Эти метастазы хорошо кровоснабжаются и сильно кровоточат при биопсии. Они локализуются в области сводов или по передней стенке влагалища и проявляются кровянистыми или гнойными выделениями.
Метастазы в печень. Метастазы в печень наблюдаются в 10% случаев диссеминированных трофобластических опухолей. Печень поражается поздно, обычно при большой первичной опухоли. Растяжение капсулы печени проявляется болью в эпигастрии или правом подреберье. При кровоизлиянии возможен разрыв печени и обильное внутрибрюшное кровотечение.
Метастазы в головной мозг. Метастазы в головной мозг наблюдаются у 10% больных диссеминированными трофобластическими опухолями. Как и печень, головной мозг поражается на поздних стадиях заболевания. У больных почти всегда уже имеются метастазы в легкие или до влагалище. Метастазы в головной мозг проявляются очаговой неврологической симптоматикой.
Трофобластическая опухоль плацентарной площадки
Трофобластическая опухоль плацентарной площадки - достаточно редкая опухоль. Ряд авторов считают ее разновидностью хориокарциномы. Она образована преимущественно клетками цитотрофобласта. Секреция ХГ и плацентарного лактогена при трофобластической опухоли плацентарной площадки низкая. Опухоль характеризуется преимущественно инвазивным ростом, отдаленные метастазы появляются поздно. По сравнению с другими трофобластическими опухолями химиотерапия при трофобластической опухоли плацентарной площадки малоэффективна.
***
С уважением, врач ультразвуковой диагностики, Барто Руслан Александрович, 2015 г.
Все права защищены® . Цитирование только с письменного разрешения автора статьи.